Untersuchungen zur Gefriertrocknung von Doxorubicin-beladenen HSPC Cholesterol-Liposomen - Katharina Bettina Böhm Kartoniert (TB)

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Bücher EAN 9783954042036

Untersuchungen zur Gefriertrocknung von Doxorubicin-beladenen HSPC Cholesterol-Liposomen - Katharina Bettina Böhm Kartoniert (TB)

Name: Untersuchungen zur Gefriertrocknung von Doxorubicin-beladenen HSPC Cholesterol-Liposomen - Katharina Bettina Böhm Kartoniert (TB)
Brand: Cuvillier Verlag
SKU: 9783954042036
Rating: 5 (1 reviews)

Hersteller: Cuvillier Verlag

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Produktfakten auf einen Blick

Hersteller: Cuvillier Verlag
EAN: 9783954042036
Kategorie: Bücher
Ø Bewertung: 5,0 / 5,0 (1 Bewertungen)
Gewicht: 0.276 kg
Breite: 11 mm
H├Âhe: 210 mm
L├ñnge: 148 mm
Erscheinungsdatum: 2012-08-27T00:00:01Z

Produktbeschreibung

Das Ziel dieser Arbeit liegt in der Erarbeitung eines Lyophilisationsprotokolls um die Lagerstabilität von Doxorubicin (DXR)-beladenen Liposomen zu verbessern. Die Schwerpunkte liegen dabei in der Überprüfung der geeigneten Einfriergeschwindigkeit der Optimierung der Primärtrocknung und der Konzentration des Lyoprotektors. Darüber hinaus wird zusätzlich versucht durch verschiedene Rehydrierungsmodelle und den Zusatz von PEG die Stabilität der DXR-beladenen Liposomen während der Lyophilisation zu verbessern. Im ersten Teil der Arbeit werden zunächst DXR und Idarubicin (IDA)-beladene Liposome n mit verschiedenen Lipidkompositionen hergestellt und hinsichtlich ihrer Lagerstabilität bei Kühlschrank-Temperatur (2 8 C) und bei 37 C bei verschiedenen pH Werten (entsprechend den möglichen Zielkompartimenten der Liposomen im Körper) überprüft. Dabei zeigt sich dass DXR-beladene Liposomen im Allgemeinen eine höhere Einschlusseffizienz (EE) (> 80%) aufweisen als IDA-beladene Liposomen. Hinzu kommt dass die Lagerstabilität der Liposomen mit DXR erkennbar stabiler ist als bei Verwendung von IDA. Da dieser Effekt auch bei Stabilitätsmessungen bei 37 C auftritt werden schließlich DXR-beladene HSPC Cholesterol (Chol)- Liposomen für die Lyophilisationsversuche eingesetzt. Nach einem ersten Lyophilisationsdurchlauf zeigt sich dass für die Stabilisierung der Präparation während der Lyophilisation sowohl die Einstellung der Primärtrocknungstemperatur ( 20 C) als auch die Konzentrationen der eingesetzten Zucker (Saccharose Trehalose Mannitol) verändert werden müssen. Saccharose scheint als Lyoprotektor für die Präparation geeignet zu sein. In folgenden DSC-Untersuchungen können Annahmen über die Glasübergangsstufen der DXR-beladenen HSPC Chol-Liposomen getroffen werden. Die Lyophilisation unter den neu gewählten Lyophilisationsbedingungen führt zu einer deutlichen Verbesserung der EE. Gleichzeitig wird der Einfluss der Sterilfiltration auf HSPC Chol-Liposomen während der Lyophilisation getestet. Dabei stellt sich heraus dass die EE sterilfiltrierter DXR-beladener Liposomen niedriger als die EE der unsterilen Präparation liegt. In weiteren Untersuchungen zeigt sich dass die zur Stabilisierung der Präparation beste Saccharosekonzentration vorliegt wenn HBS (10 mM HEPES 140 mM NaCl) mit Saccharose anstelle von NaCl isotonisiert wird. Außerdem führt eine schnelle Abkühlrate (Flüssigstickstoff) zur Verbesserung der EE der sterilfiltrierten Präparation. Auch verdeutlichen verschiedene Reyhydrierungsmodelle dass die einmalige Zugabe des gesamten sublimierten Wassers zu den höchsten EE-Werte führt. Der Zusatz von mPEG2000-DSPE zeigt sich als ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der EE und der Größenverteilung der Präparation vor und nach der Lyophilisation. Mit der erfolgreichen Gefriertrocknung von anti-GD2-funktionalisierten HSPC Chol-Liposomen besteht auch auf diesem Gebiet die Möglichkeit die Lagerstabilität solcher Präparationen verbessern zu können.

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Christoph G. 12.07.2023 amazon.de

Wer alles über die Lyophilisation von Doxorubicin-haltigen Liposomen erfahren möchte, ist hier genau richtig. Die Autorin schildert in hervoragender Weise die Ausarbeitung eines entsprechenden Protokolls. Top!

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